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http://sgc.anlis.gob.ar/handle/123456789/2386
Title: | New SHH and Known SIX3 Variants in a Series of Latin American Patients with Holoprosencephaly | Authors: | de Castro, Viviane Freitas Mattos, Daniel de Carvalho, Flavia Martinez Cavalcanti, Denise Pontes Duenas-Roque, Milagros M Llerena, Juan Cosentino, Viviana Raquel Honjo, Rachel Sayuri Leite, Julio Cesar Loguercio Sanseverino, Maria Teresa de Souza, Márcia Pereira Alves Bernardi, Pricila Bolognese, Ana Maria Santana da Silva, Luiz Carlos Barbero, Pablo Correia, Patricia Santana Bueno, Larissa Souza Mario Savastano, Clarice Pagani Orioli, Iêda Maria |
Keywords: | SIX3;Holoprosencefalia;Proteínas Hedgehog;TGIF1;ZIC2 | Issue Date: | Jul-2021 | Journal: | Molecular syndromology | Abstract: | Holoprosencephaly (HPE) is the failure of the embryonic forebrain to develop into 2 hemispheres promoting midline cerebral and facial defects. The wide phenotypic variability and causal heterogeneity make genetic counseling difficult. Heterozygous variants with incomplete penetrance and variable expressivity in the SHH, SIX3, ZIC2, and TGIF1 genes explain ∼25% of the known causes of nonchromosomal HPE. We studied these 4 genes and clinically described 27 Latin American families presenting with nonchromosomal HPE. Three new SHH variants and a third known SIX3 likely pathogenic variant found by Sanger sequencing explained 15% of our cases. Genotype-phenotype correlation in these 4 families and published families with identical or similar driver gene, mutated domain, conservation of residue in other species, and the type of variant explain the pathogenicity but not the phenotypic variability. Nine patients, including 2 with SHH pathogenic variants, presented benign variants of the SHH, SIX3, ZIC2, and TGIF1 genes with potential alteration of splicing, a causal proposition in need of further studies. Finding more families with the same SIX3 variant may allow further identification of genetic or environmental modifiers explaining its variable phenotypic expression. |
Description: | Fil. Freitas de Castro, Viviane. ECLAMC en Departamento de Genética, UFRJ, Rio de Janeiro, Brasil. Instituto Nacional de Genética Médica Populacional INAGEMP, Porto Alegre, Brasil. Fil. Mattos, Daniel. ECLAMC en Departamento de Genética, UFRJ, Rio de Janeiro, Brasil. Instituto Nacional de Genética Médica Populacional INAGEMP, Porto Alegre, Brasil. Fil. Martinez de Carvalho, Flavia. Instituto Nacional de Genética Médica Populacional INAGEMP, Porto Alegre, Brasil. ECLAMC en Laboratorio Epidemiol. Malformações Congênitas, IOC / FIOCRUZ, Río de Janeiro, Brasil. Fil. Pontes Cavalcanti, Denise. Departamento de Medicina Translacional, área de Genética Médica, FCM / UNICAMP, Campinas, Brasil. Fil. Duenas-Roque, Milagros M. ECLAMC en Servicio de Genética, Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins / EsSalud, Lima, Perú. Fil. Llerena, Juan. Instituto Nacional de Genética Médica Populacional INAGEMP, Porto Alegre, Brasil. ECLAMC en Centro de Genética Médica, IFF / FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brasil. Fil. Cosentino, Viviana Raquel. ECLAMC en CEMIC / CONICET, Buenos Aires, Argentina. Fil. Sayuri Honjo, Rachel. Unidade de Genética, HC / FM / USP, São Paulo, Brasil. Fil. Loguercio Leite, Julio Cesar. ECLAMC en HC / UFRGS, Porto Alegre, Brasil. Fil. Sanseverino, María Teresa. ECLAMC en HC / UFRGS, Porto Alegre, Brasil. Fil. Pereira Alves de Souza, Márcia.Unidade Neonatal Nicola Albano, HUPE / UERJ, Río de Janeiro, Brasil. Fil. Bernardi, Pricila. Núcleo de Genética Clínica, Departamento de Clínica Médica / UFSC, Florianópolis, Brasil. Fil. Boloñesa, Ana María. Departamento de Ortodontia, Faculdade de Odontologia / UFRJ, Rio de Janeiro, Brasil. Fil. Santana da Silva, Luiz Carlos. Instituto Nacional de Genética Médica Populacional INAGEMP, Porto Alegre, Brasil. Laboratório de Erros Inatos de Metabolismo, Instituto de Ciências Biológicas / UFP, Belém, Brasil. Fil. Barbero, Pablo. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Centro Nacional de Genética Médica; Argentina. Fil. Santana Correia, Patricia. ECLAMC en Centro de Genética Médica, IFF / FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brasil. Fil. Souza Mario Bueno, Larissa. Complexo Hospitalar Universitário Profesor Edgard Santos, UFBA, Salvador, Brasil. Fil. Pagani Savastano, Clarice. ECLAMC en Departamento de Genética, UFRJ, Rio de Janeiro, Brasil. Fil. Orioli, Iêda Maria. ECLAMC en Departamento de Genética, UFRJ, Rio de Janeiro, Brasil. Instituto Nacional de Genética Médica Populacional INAGEMP, Porto Alegre, Brasil. |
URI: | http://sgc.anlis.gob.ar/handle/123456789/2386 | ISSN: | 1661-8769 | DOI: | 10.1159/000515044 |
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