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Title: Respuesta TH1 en la infección experimental con Trypanosoma cruzi
Other Titles: TH1 response in the experimental infection with Trypanosoma cruzi
Authors: Cardoni, Rita L. 
Antúnez, María Inés 
Abrami, Analia A. 
Keywords: Trypanosoma cruzi;Interleucina-12
Issue Date: 1999
Description: En el huésped infectado con Trypanosoma cruzi, la respuesta inmune protectora involucra principalmente la producción de anticuerpos específicos y la activación de células fagocíticas por interferón-γ(IFN-γ). El efecto central del IFN-γ in vivosería la activación de la sintetasa inducible de óxido nítrico de macrófagos (iNOS) y la generación de óxido nítrico (NO°) que participa en la destrucción intracelular de los parásitos. En la infección aguda, la inducción de la respuesta TH1 sería llevada a cabo por la interleuquina 12 (IL-12), que estimula la producción de IFN-γen células NK. En la liberación de IFN-γ también intervienen otros tipos de células, como los linfocitos Thy-1 + CD4-CD8-, CD4 + y CD8 + . El control de la respuesta TH1, podría ser, en parte, el resultado de la menor activación de macrófagos, por la disminución de la carga parasitaria, y de la producción de IL-10 y del factor de transformación del crecimiento β(TGF-β). La respuesta protectora TH1 también estaría implicada en el daño tisular y en las alteraciones de la respuesta inmune observadas durante la infección. Nosotros estudiamos la cinética de la actividad NK y de la producción de IL-12 e IFN-γ por células de bazo, así como los niveles séricos de estas citoquinas centrales de la respuesta TH1, en ratones BALB/c y C3H infectados con T. cruzi,cepa Tulahuén. Inmediatamente después de la infección encontramos que, en las células de bazo, incrementó tanto la producción de IL-12 como la actividad NK, y este efecto fue mayor en ratones C3H que en BALB/c. En los C3H, el IFN-γ aumentó simultáneamente, a diferencia de los BALB/c en los que la citoquina incrementó más tardíamente en la fase aguda. En ambas cepas, la infección indujo muy rápidamente altos niveles séricos de IL-12 que se mantuvieron elevados durante toda la fase aguda. Por otro lado, el IFN-γsérico incrementó unos días antes del pico de parasitemia y alcanzó mayor concentración, y más tempranamente, en los ratones BALB/c que en los C3H. Para nuestra sorpresa, en la fase crónica de la infección, la producción de IL-12 seguía alta en ambas cepas, a pesar de ello, el IFN-γsólo continuó elevado en los ratones BALB/c. Aunque en la fase aguda la respuesta global fue predominantemente TH1 en las dos cepas de ratones, los BALB/c tienen una mayor susceptibilidad que los C3H. El control inicial del parásito parecería estar más relacionado con la expresión de la respuesta TH1 a nivel de células del bazo, mientras que los niveles séricos de IL-12 e IFN-γ podrían estarlo con la inducción del daño tisular. Nuestras observaciones indicarían que la respuesta protectora TH1 tendría diferente modalidad en diferentes relaciones huésped-parásito, y que los factores que la controlan son de importancia primaria para determinar la expresión cuali- y cuantitativa de la relación IL-12/NK/IFN-γy su participación en la resistencia y en el daño tisular.
Specific antibodies and the activation of phagocytic cells by IFN-γare the key elements of the immune response involved in protection of the T. cruziinfected host. The central role of the IFN-γ in vivo seems to be the activation of the inducible nitric oxide synthetase of macrophages (iNOS) and the production of nitric oxide (NO°) for the intracellular destruction of the parasite. Interleukin 12 (IL-12), the cytokine that stimulates NK cells for IFN-γproduction, seems to trigger the TH1 response in the acute phase. Other cell types, such as lymphocytes Thy-1 + CD4-CD8-, CD4 + and CD8 + , are also involved in IFN-γproduction. The down regulation of the TH1 response could in part depend on the decrease in the macrophage activation, as a result of the controlled parasite burden, and on the production of IL-10 and transforming growth factor β(TGF-β). The protective TH1 immune response seems to be also related to both the tissue damage and the alterations of the immune response observed during the infection. We studied the kinetics of both NK cell activity, and the production of IL-12 and IFN-γby spleen cells, as well as the seric levels of these cytokines, in BALB/ c and C3H mice infected with T. cruzi,Tulahuén strain. In the spleen, we found that the production of IL-12 and the NK cell activity increased in the very early acute infection, and that in C3H the effect was higher than in BALB/c mice. IFN-γincreased in C3H at the same time, but in the BALB/c strain it increased later in the acute phase. The infection induced a very early increase in the seric levels of IL-12, that remained high throughout the acute phase, in both mouse strains. However, the levels of IFN-γin the serum increased a few days before the peak of parasitemia, reaching higher values, and earlier, in BALB/c than in C3H mice. Surprisingly, in the chronic infection IL-12 production remained high in both mouse strains, but IFN-γproduction was only observed in BALB/c mice. The immune response was predominantly TH1 in both mouse strains, in spite of the higher susceptibility of BALB/c compared to C3H. The early control of the parasite burden could be evaluated as the expression of the TH1 response in spleen cells, while the seric levels of IL-12 and IFN-γwould be related to the induction of tissue damage. Our data indicate that the protective TH1 immune response has a different expression according to the host-parasite relationship, and that the factors controlling the response are of primary importance to determine the quali- and quantitative expression of IL-12/NK/ IFN-γas well as their involvement in resistance and tissue damage.
Fil: Cardoni, Rita L. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Parasitología Dr. Mario Fatala Chaben; Argentina.
Fil: Antúnez, María Inés. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Parasitología Dr. Mario Fatala Chaben; Argentina.
Fil: Abrami, Analia A. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Parasitología Dr. Mario Fatala Chaben; Argentina.
PROBLEMATICA DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS Simposio internacional. Academia Nacional de Medicina. Buenos Aires, 19-20 abril 1999
URI: http://www.medicinabuenosaires.com/revistas/vol59-99/supl2/v59_s2_84_90.pdf
http://sgc.anlis.gob.ar/handle/123456789/205
ISSN: 0025-7680
Rights: info:eu-repo/semantics/openAccess
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