HIV-1 RNA en Líquido Cefalorraquídeo y Plasma: su Relación en Enfermedades Neurológicas

Abstract

Poco después de producirse la infección por HIV-1, éste ingresa en el SNC y la replicación en este sitio lleva a la activación del sistema inmune y a la producción de proteínas virales e inflamatorias, que eventualmente pueden provocar alteraciones cognitivas y disfunción motora en algunos pacientes. Esta situación puede perdurar durante todo el curso de la infección, aun cuando el individuo reciba tratamiento antirretroviral combinado. Por ello, el estudio molecular del LCR en paralelo con la sangre periférica, podría ser una importante herramienta para el entendimiento de los mecanismos y la dinámica de la infección en el SNC, dado que el mismo corresponde a un compartimiento tisular aislado. Se propuso cuantificar las variantes virales a nivel de sangre periférica y LCR para determinar si correlacionaban entre sí. Para ello se enrolaron 12 pacientes adultos HIV-1 positivos que ingresaron al Hospital Magdalena V. de Martínez, entre octubre 2015 y junio del 2017, con sospecha de enfermedad neurológica y a quienes el médico tratante indicó la realización de una punción lumbar con el fin de filiar el cuadro clínico. En esta cohorte se observó que, a excepción de un paciente, todas la CVs en plasma fueron mayores a CVs en LCR, y que había una correlación directa entre ellas. Los individuos que presentaban mayores diferencias entre CV plasma y CV LCR, fueron aquellos con recuentos de LT-CD4+ menor a 50 cel/µL. No se observó correlación entre la CV en plasma ni CV en LCR con el recuento de LT-CD4+ periférico, ni tampoco entre la relación CVplasma/CV LCR y el recuento de LT-CD4+ pero sí se observó una correlación inversa entre la diferencia de la CV plasma – CV en LCR con respecto al recuento de LT-CD4+ en sangre periférica. Los recuentos de leucocitos en LCR no mostraron diferencias significativas por diagnostico neurológico. Tampoco se observó correlación entre el recuento celular en LCR, la proteinorraquia y la glucorraquia con la CV en plasma ni con la CV en LCR. En este estudio, además se realizó la secuenciación de los RNA-HIV-1 de LCR y plasma en muestras pareadas para comparar los patrones de mutaciones asociadas a resistencia en los genes codificantes de la retrotranscriptasa y proteasa. Secuencias pareadas de RNA HIV-1 de plasma y LCR fueron obtenidas a partir de 7 de los 12 individuos estudiados. No se detectó mutaciones en el gen de la proteasa en ninguna de las secuencias estudiadas y las poblaciones virales en ambos compartimientos eran concordantes en 6 de las 7 muestras estudiadas. Se concluyó que los resultados obtenidos en el estudio fueron de relevancia para los individuos y los profesionales tratantes. Se pudo reconocer la importancia de la presencia de este virus en SNC y la genotipificación de las quasiespecies en ambos compartimientos permitió establecer la relación directa entre ellos y proveyó información para un futuro tratamiento cART. El estudio del compartimiento plasmático tanto para la cuantificación de la carga viral de HIV como para la determinación de variantes de resistencia, sería suficiente para monitorear la respuesta al tratamiento y para definir esquemas cART efectivos.