La tuberculosis vista con el lente de aproximación de la biología molecular

Abstract

La secuenciación del genoma de Mycobacterium tuberculosis posibilitó un proceso de investigación sistemática y el progreso en el conocimiento de la biología del bacilo, aunque el origen de su virulencia y patogenicidad permanece todavía un tanto críptico. La ingeniería genética no ha logrado aún diseñar armas más efectivas o convenientes que las ya conocidas para el control de la tuberculosis. Ni las variedades del bacilo creadas por recombinación o mutación, ni sus antígenos o ADN, resultaron inmunógenos significativamente mejores que la vacuna BCG. Por el momento tampoco es productiva la búsqueda de nuevos blancos vulnerables del microorganismo ni de antibióticos más activos, apenas se está avanzando en el camino de mejorar la fórmula o vía de administración de las drogas convencionales. En cambio sí se han desarrollado herramientas ingeniosas y poderosas para optimizar el rastreo epidemiológico y el diagnóstico de la enfermedad. El hallazgo de marcadores moleculares de cepas del bacilo consolidó la investigación de la diseminación del microorganismo, y permitió descubrir que algunos de sus linajes se expanden y prevalecen en determinados nichos ecológicos. Los métodos moleculares resultaron certeros para caracterizar en forma inmediata bacilos detectados por baciloscopia o por cultivo y le dieron mayor alcance y precisión al diagnóstico rápido, determinante en el caso de pacientes inmunosuprimidos y con tuberculosis multirresistente. Para que tengan significado lógico y cierto, los resultados de los estudios moleculares deben ser respaldados por la microbiología, patología clínica y epidemiología tradicionales.

(EN) The sequence of Mycobacterium tuberculosis genome set up a process of systematic research and improved the understanding of the microorganism biology, albeit the clues of its virulence and pathogenicity still remain rather cryptic. Genetic engineering did not succeed in designing more effective or convenient tools to accomplish the control of tuberculosis. Neither the bacillus variants created by mutagenesis and recombination nor the microorganism subunits (antigens, DNA) proved to be significantly better than the BCG vaccine as immunogens. Likewise, the search for novel bacterial targets and more active antibiotics has been unfruitful thus far, even though some advance in drugs formula or delivery systems is in progress. Conversely, new and ingenious instruments have been developed to optimize the epidemiological tracing and diagnosis of the disease. The finding of strain molecular markers consolidated the investigation of tuberculosis spread and revealed the expansion and prevalence of certain lineages of the bacillus in some ecological niches. Molecular methods are specific to immediately characterize the bacilli detected by microscopy or culture which resulted in rapid diagnosis build-up. This improvement is decisive for immunodepressed patients and those affected by multidrug-resistant tuberculosis. To be meaningful and precise the results produced by molecular investigations must be properly backed up by conventional microbiology, pathology and epidemiology.